أصبح رجل ألمانى سابع شخص في العالم يشفى من فيروس نقص المناعة البشرية “الإيدز” (HIV) بعد خضوعه لعملية زرع خلايا جذعية لعلاج سرطان الدم، وفقاً لموقع “Science”.
اختراق طبي: شفاء مريض HIV لست سنوات بعد زرع خلايا جذعية
ولا يزال هذا الرجل في حالة شفاء من فيروس نقص المناعة البشرية لمدة 6 سنوات بعد حصوله على عملية زرع الخلايا الجذعية لعلاج شكل عدواني من سرطان الدم.
المريض المعروف باسم برلين 2 (B2)، تلقى خلايا جذعية من متبرع تحتوي على نسخة واحدة فقط من جين متحور معروف بمنحه مقاومة لفيروس نقص المناعة البشرية، على عكس النسختين الموجودتين في الخلايا المتبرع بها المقدمة لمرضى آخرين.
كان يعتقد أن الخلايا أحادية النسخة توفر مقاومة قصيرة الأمد ولكنها أقل ديمومة، مما أثار تساؤلات حول الآليات الدقيقة المسئولة عن إزالة فيروس نقص المناعة من جسم الرجل.
ولكن هذا الاختراق، الذي تم وصفه في ورقة بحثية بقيادة عالم المناعة كريستيان جيبلر من جامعة شاريتيه الطبية في برلين في ألمانيا، يقدم مسارًا جديدًا ومثيرًا للاهتمام نحو فهم طرق أخرى محتملة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية.
فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) فيروس عنيدٌ للغاية، يهاجم خلايا الجسم المناعية ويغزوها، مُضعفًا إياها إضعافًا شديدًا، ومُعرِّضًا الناس لعدوى أخرى، لديه بعض الاستراتيجيات التي تجعل علاجه بالغ الصعوبة، بما في ذلك سرعة تحوره، والقدرة على تطوير مقاومة للأدوية إذا لم يحافظ على العلاج بشكل مثالي.
يستغل فيروس نقص المناعة البشرية مستقبلًا يُسمى CCR5 للالتصاق بخلايا المضيف ودخولها بمجرد دخوله، يخفي حمضه النووي في الجينوم، حيث يمكن أن يبقى الفيروس كامنًا داخل بعض الخلايا المناعية طويلة العمر لسنوات، مما يكون مخزونًا كامنًا منه في الجسم.
مستودعات فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) غير مرئية للجهاز المناعي، ولا تتأثر بالعلاج المضاد للفيروسات القهقرية ( ART )، وهي الأدوية التي تمنع تكاثر الفيروس.
إذا توقف المريض عن تناول جرعات منتظمة من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، فإن أي فيروس متبقٍ في ذلك المستودع قد يعاود الظهور ويعيد إشعال العدوى.
كيف تُحقق عمليات زرع الخلايا الجذعية شفاءً طويلًا من فيروس HIV؟
وقد أثبتت عمليات زرع الخلايا الجذعية الكاملة، التي تم تصميمها بشكل فريد للتغلب على هذه الاستراتيجيات، نجاحها في استنزاف هذه الخزانات.
أولاً.. يخضع المريض لدورة مكثفة من العلاج الكيميائي بهدف تدمير معظم جهازه المناعي، بما في ذلك عدد كبير من الخلايا التي تحتوي على نسخ مخفية من جينوم فيروس نقص المناعة البشرية، بعد ذلك تُعيد عملية زرع الخلايا الجذعية من المتبرع بناء الجهاز المناعي من الصفر.
تستطيع هذه الخلايا الجديدة التعرف على مخابئ فيروس نقص المناعة البشرية القليلة المتبقية والقضاء عليها من خلال ظاهرة تعرف باستجابة الطعم ضد المستودع.
وفي خمس من الحالات السبع المعروفة للشفاء الطويل الأمد من فيروس نقص المناعة البشرية ــ مرضى برلين، ولندن ، ودوسلدورف ، ونيويورك ، ومدينة الأمل في كاليفورنيا ــ كان لدى متبرعي الخلايا الجذعية نسختين من طفرة نادرة تسمى CCR5 Δ32، تُعطل هذه الطفرة أساسًا “ثقب المفتاح” الذي يلتصق به فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، مانعةً إياه من الدخول أصلًا.
بوجود نسختين متحولتين من CCR5 – نسخة موروثة من كل والد – تفتقر الخلايا المناعية المُتبرع بها إلى أي مستقبلات CCR5 فعّالة، مما يمنع فيروس نقص المناعة البشرية من اختراقه ويحرمه من أماكن جديدة للاختباء.
كان لدى B2 نسخة من طفرة CCR5 Δ32 التي ورثها من أحد والديه ومع ذلك، شُخِّصت إصابته بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) عام 2009، وبعد مرضه عام 2015، شُخِّصت إصابته بسرطان الدم النقوي الحاد.
وجد الأطباء متبرعًا مطابقًا بالخلايا الجذعية، مع أنه كان لديه أيضًا نسخة واحدة فقط من الطفرة لذلك، خضع B2 للعلاج الكيميائي ولعملية زرع خلايا جذعية كاملة في وقت لاحق من ذلك العام.
تحسنت حالته لدرجة أنه في عام 2018، وخلافًا للنصيحة الطبية، توقف عن تناول العلاج بالمضاد للفيروسات القهقرية، وهذا يُمثل بداية فترة تعافيه، ومنذ ذلك الحين، ظلت مستويات الفيروس في جسم B2 غير قابلة للاكتشاف وربما تكون غير موجودة.
لماذا ينجو بعض مرضى HIV من الفيروس بعد زراعة الخلايا الجذعية بينما يفشل آخرون؟
وتشير الحالة إلى أن النسخ المزدوجة من CCR5 Δ32 ليست شرطاً أساسياً لتحقيق شفاء دائم من فيروس نقص المناعة البشرية بعد العلاج بالخلايا الجذعية، وأن استجابة الطعم مقابل الخزان قد تعمل بطرق أخرى.
يدعم هذا الاقتراح المريض السادس، وهو رجل من جنيف، حيث كان المتبرع له بالخلايا الجذعية يفتقر تمامًا إلى CCR5 Δ32 توقف عن تناول العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عام 2021، ولا يزال في حالة هدوء حتى الآن.
ومع ذلك عانى مريضان من بوسطن تلقيا أيضًا عمليات زرع خلايا جذعية من متبرعين منتظمين بـCCR5 من ارتداد فيروسي، مما يشير إلى الحاجة إلى مزيد من التحقيق لفهم ما يحدث في هذه الحالات.
من غير المرجح أن يصبح إجراء زراعة الخلايا الجذعية CCR5 Δ32 علاجًا قياسيًا لمرضى فيروس نقص المناعة البشرية فالعلاج الكيميائي وزراعة الخلايا الجذعية الكاملة لهما آثار سلبية على الجسم، مع ارتفاع نسبي في خطر حدوث مضاعفات صحية مدى الحياة، وحتى الوفاة.
مع ذلك قد يُسهم نجاحها في تطوير علاجات تستغل آليات مماثلة تُعدّ حالتا مريض جنيف وB2 مثيرتين للاهتمام، إذ تُحولان التركيز من إيجاد متبرعين نادرين إلى مسألة كيفية تكرار تقليل المخزون، والحماية الجزئية لـCCR5.
وقد يكون من الممكن تحقيق كل هذه الأهداف من خلال العلاجات الدوائية وتعديل الجينات، والأبحاث جارية بالفعل لتحقيق هذا الهدف.
